2月29日是國際罕見病日。“瓷娃娃”“月亮天使”“黏寶寶”“不食人間煙火的孩子”……這些看似美麗的名字背后，卻對應(yīng)著成骨不全癥、白化病、黏多糖貯積癥、苯丙酮尿癥等疾病。這些疾病的患病人數(shù)僅占全球總?cè)丝诘?.65‰—1‰，因此被統(tǒng)稱為罕見病。

罕見病為何難以預(yù)防？早期篩查和診斷罕見病有何手段？哪些新技術(shù)和前沿研究有望助力罕見病的診療？在第17個國際罕見病日到來之際，記者采訪了相關(guān)專家。

多數(shù)罕見病難以預(yù)防

世界各國對罕見病的定義各不相同。《中國罕見病定義研究報告2021》提出，符合“新生兒發(fā)病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人數(shù)低于14萬”這三個條件其中一個的疾病，即為罕見病。

目前，我國的罕見病管理工作仍處于起步階段，罕見病流行病學(xué)數(shù)據(jù)相對缺乏，主要通過罕見病目錄的形式進行管理。2018年5月和2023年9月，國家衛(wèi)生健康委等部委聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見病目錄》和《第二批罕見病目錄》，分別收錄121和86種（類）罕見病。罕見病目錄作為相關(guān)政策制定的重要參考依據(jù)，還在持續(xù)動態(tài)修訂增補中。

雖然罕見病的單病種發(fā)病率和患病率較低，但患者的絕對數(shù)量不少。據(jù)統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)的罕見病患者比例占總?cè)丝跀?shù)的6%—8%，約有3億—4億人受到罕見病的影響。

“我在門診中遇到的患者，有不少患有罕見病。每次看到家長懷中抱著那些頭發(fā)枯黃、目光呆滯、不會開口說話，或者肝脾腫大、骨骼畸形的孩子，我的心情就特別沉重，這些孩子很多都錯過了最佳診療時期?！焙币姴＜摇⑸虾Ｊ袃嚎漆t(yī)學(xué)研究所副所長顧學(xué)范教授說。

全球最大的罕見病數(shù)據(jù)庫Orphanet在2019年對6172種罕見病統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，71.9%的罕見病與基因有關(guān)，69.9%的罕見病在患者兒童期發(fā)病，有近1/3的患兒在5歲前因無法獲得有效治療而死亡。顧學(xué)范介紹，目前已被發(fā)現(xiàn)的多數(shù)罕見病都是由遺傳性因素導(dǎo)致的。因此，這些罕見病可能無法通過傳統(tǒng)意義上的“預(yù)防”措施來避免。

新技術(shù)提升篩查和診療水平

“盡管罕見病難以‘預(yù)防’，但是通過早期篩查和診斷，仍然可以靠干預(yù)改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。”顧學(xué)范說。目前，罕見病篩查的常見方法包括新生兒代謝篩查、遺傳咨詢和靶向篩查等。新生兒代謝篩查是在新生兒產(chǎn)出后進行血液及尿液檢測。這種方法可以對苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、甲基丙二酸血癥等常見遺傳代謝性疾病進行早期診斷，以早期治療干預(yù)，改善預(yù)后。對于有罕見病家族史的家庭，在計劃懷孕前或孕期，可以通過遺傳檢測評估罕見病遺傳風險。靶向篩查則是面向特定人群，有針對性地進行相應(yīng)的酶活性檢測，進而實現(xiàn)早期診斷。

在基因缺陷所致的罕見病中，神經(jīng)系統(tǒng)、眼科、代謝類疾病所占比例較大。顧學(xué)范介紹，其中，質(zhì)譜技術(shù)在遺傳代謝病診斷中處于核心地位。這項技術(shù)對一些遺傳代謝病的診斷、治療、隨訪和新生兒遺傳代謝病篩查等至關(guān)重要，是較為可靠且應(yīng)用廣泛的罕見病流行病學(xué)調(diào)查方法。此前，顧學(xué)范所在的新華醫(yī)院團隊在國內(nèi)首次將串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用于臨床，只需一滴血即可診斷40多種遺傳疾病。現(xiàn)在，全國約60%的新生兒篩查中心都應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜法進行多種遺傳代謝病的篩查和檢測。利用質(zhì)譜技術(shù)進行的多種遺傳代謝病篩查結(jié)合基因篩查，是今后罕見病篩查的發(fā)展方向。

在罕見病診療新技術(shù)應(yīng)用方面，北京錦籃基因科技聯(lián)合創(chuàng)始人、總經(jīng)理董小巖博士介紹，對于傳統(tǒng)方式無法治療的罕見病來說，細胞與基因治療有望提供新的治療途徑。通過基因替代、基因編輯、基因修飾干細胞治療等策略，讓人體基因正常表達，以達到治療效果。目前，該企業(yè)自主研發(fā)的用于治療脊髓性肌萎縮癥及龐貝病的兩種基因治療藥物，已在多家醫(yī)院進行的一、二期臨床試驗階段取得重大突破，獲得顯著療效和進展，有望通過單次治療提高患者的生存率及運動能力。

“我們要關(guān)注罕見病患者群體。”顧學(xué)范建議，首先，需構(gòu)建出生缺陷三級預(yù)防體系，對相應(yīng)疾病的診療給予政策支持。其次，醫(yī)學(xué)院校、相關(guān)醫(yī)學(xué)中心需加強罕見病知識的教育和培訓(xùn)，不斷提升醫(yī)護人員對罕見病的認知度。此外，要完善三級轉(zhuǎn)診制度，各層級醫(yī)療機構(gòu)明確職責，通過罕見病診療網(wǎng)絡(luò)，打造多學(xué)科、多平臺聯(lián)合的罕見病診療中心。

“罕見病患者就像一個個擱淺在海灘上的海星，渴望命運能夠發(fā)生改變。希望專家學(xué)者及社會各界能夠伸出援手，幫他們改變命運。即使我們的孩子不能被治愈，但是也希望您能看到罕見病、研究它，了解它的致病機理及表達方式，讓更多的罕見病患者在不遠的未來有被治愈的可能?！币晃籆ACNA1F基因遺傳眼病患兒的父親對記者說。（記者 華 凌）